2024 Forfatter: Josephine Shorter | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-16 21:44
Tumornekrosefaktor alfa
Udtrykket "tumornekrosefaktor - alfa" dukkede op i 1975 (Kahectin). TNF eller cachectin er et ikke-glykosyleret protein, der kan have en cytotoksisk virkning på en tumorcelle. Navnet på proteinet TNF-alfa betyder dets antitumoraktivitet forbundet med hæmoragisk nekrose. Det kan forårsage hæmoragisk nekrose af nogle tumorceller, men beskadiger ikke sunde celler. Det er dannet af makrofager, eosinofiler.
Tumornekrosefaktor alfa detekteres ikke i raske menneskers blodserum; dens værdier stiger i tilstedeværelsen af infektion og bakterielle endotoksiner. Med betændelse i knoglevæv og andre inflammatoriske processer bestemmes TNF-alfa i urinen, påvirker tumorceller gennem apoptose, dannelse af reaktive iltarter og nitrogenoxid. Eliminerer let tumorceller og celler, der er påvirket af virussen, deltager i udviklingen af immunsystemets reaktion på introduktionen af et antigen, hæmmer dannelsen af lymfocytter og har en radiobeskyttende virkning.
Ved lave koncentrationer udviser TNF biologisk aktivitet. Regulerer det immuninflammatoriske respons i traumer eller infektioner, er det vigtigste stimulansmiddel for neutrofile celler og endotelceller for deres interaktion og yderligere bevægelse af leukocytter, hvilket øger antallet af fibroblaster og endotel under sårheling.
TNF-alfa kan fungere som et hormon, der kommer ind i blodbanen, stimulerer dannelsen af fagocytter, øger blodpropper og reducerer appetitten.
I tuberkulose og kræft er det en vigtig faktor i udviklingen af kakeksi. TNF spiller en vigtig rolle i patogenesen og valget af behandling for septisk shock, reumatoid arthritis, overvækst af endometri, nekrotiske hjernelæsioner, multipel sklerose, pancreatitis, nerveskader, alkoholskader, diagnose og prognose under behandling af hepatitis C.
Et øget niveau af TNF-alfa fremkalder kronisk hjertesvigt, forværring af bronchial astma. Koncentrationen af TNF øges i fedme, mens den tydeligt udtrykkes i adipocytter i visceralt fedtvæv, reducerer aktiviteten af insulinreceptortyrosinkinase, forsinker virkningen af intracellulære glukostransportører i muskel- og fedtvæv.
Det menes også, at syntesen af endogen TNF-alfa i nogle tilfælde er en positiv faktor for patienter, fordi det er en manifestation af beskyttende kræfter. TNF er af stor betydning ved påvisning af inflammatoriske processer hos gravide kvinder. En stigning i ekspressionen af TNF i fostervandet signalerer en krænkelse af fostrets intrauterine udvikling.
n
Immunsystemet hos en nyfødt bestemmes af niveauet af TNF-alfa. De første faser af undersøgelsen af TNF gav grund til at tro, at det udfører funktionen af at give antitumorbeskyttelse i kroppen, men yderligere undersøgelser har vist, at det har en bred vifte af biologisk aktivitet og deltager i fysiologiske og patologiske processer.
Det er kendt, at de fleste af de cellulære elementer og biologisk aktive stoffer er involveret i kroppens forsvarsreaktioner og i udviklingen af det inflammatoriske respons. TNF har en pleiotropisk virkning og inducerer ekspression af klæbende molekyler på vaskulære endotelceller, der fungerer som en forbindelse mellem blod og væv. Små doser af cachectin øger kroppens modstand, for eksempel mod malariainfektion, mens høje doser fremmer infektion og komplicerer sygdomsforløbet indtil en persons død.
Et øget indhold af TNF i blodplasma blev observeret hos patienter, der lider af akut og kronisk gastritis, hepatitis, alkoholisk og ulcerøs colitis såvel som Crohns sygdom (en uforklarlig granulomatøs proces, der påvirker dele af mave-tarmkanalen). Akut pancreatitis eller bugspytkirtelabscess, akutte virale og bakterielle manifestationer i luftvejene ledsages også af en stigning i niveauet af monokin (TNF).
Det er kendt, at tobaksrøg aktiverer makrofager og stimulerer produktionen af cytokiner. Derfor er biosyntese og sekretion af monokin ved alveolære makrofager hos rygere 3 gange højere end hos raske mennesker. Overdreven produktion af TNF er årsagen til udviklingen af depressive tilstande og inflammatoriske hudsygdomme (systemisk lupus erythematosus, pemphigus, psoriasis). En stor rolle for cachectin i udviklingen af akut og kronisk nefritis, reumatoid arthritis, betændelse og ødelæggelse af de vaskulære vægge er blevet afsløret.
Det er blevet fastslået, at TNF er involveret i patogenesen af diabetes mellitus, da dets signifikante koncentration bestemmes hos sådanne patienter, når den diagnosticeres. Mængden af TNF er af stor betydning i udviklingen af "afstødningssyndromet" hos patienter med transplanterede organer eller væv, indekserne for TNF-indhold i blodplasma tjener som et kriterium for at afklare prognosen for tilstande efter transplantation.
Artikelforfatter : Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeut
Uddannelse: Moskva Medical Institute. IM Sechenov, specialitet - "Generel medicin" i 1991, i 1993 "Erhvervssygdomme", i 1996 "Terapi".
