Patau Syndrom - årsager, Symptomer Og Behandling

2024 Forfatter: Josephine Shorter | [email protected]. Sidst ændret: 2024-01-07 17:50

Patau syndrom

Indhold:

• Symptomer på Patau syndrom
• Årsager til Patau syndrom
• Diagnostik af Patau syndrom
• Behandling af Patau syndrom

Patau syndrom er en af de langvarige og undersøgte kromosomale sygdomme. Tilbage i 1657 blev symptomerne på denne sygdom beskrevet af Erasmus Bartholin, skønt det var først i 1960, at det var muligt at bevise, at den blev provokeret af en genetisk defekt fra Dr. Klaus Patau, efter hvem den fik sit navn. Interessant blev der observeret hyppige tilfælde af Patau syndrom blandt indbyggerne i stammerne fra Stillehavsøerne, hvilket gav anledning til, at den største årsag til sygdommen var stråling, som var udbredt i dette område som et resultat af feltforsøg med atombomber.

Normalt indeholder det humane kromosomsæt 44 homologe (parrede) og to kønskromosomer. Af forskellige årsager er der i meget sjældne tilfælde mulige fejl, når kromosomerne divergerer under delingen af de embryonale celler, som aneuploidi opstår - en ændring i karyotypen. Tilfældet, når et yderligere kromosom syntetiseres, defineres som trisomi.

I det væsentlige er Patau syndrom en patologisk tilstand i det menneskelige genom, hvor der findes et ekstra trettende kromosom. I denne henseende har sygdommen modtaget det videnskabelige navn trisomi 13. Hyppigheden af denne patologi når 1: 7000, men normalt svinger dette tal omkring 1: 10000-1: 14000. Kønforholdet mellem patienter med trisomi 13-kromosom er ca. 1: 1. Et karakteristisk træk ved nyfødte med denne sygdom er ægte prænatal hypoplasi i 25-30%, hvilket manifesterer sig under normal graviditet (uden mindre præmaturitet).

Strukturen af trisomi 13 består af en række udviklingsmæssige defekter:

• Centralnervesystemet - mikrocefali, holoproencephaly (mangler i halvkuglerne på dannelsesstadiet), meningomyelocele i rygmarven, mangler i motorisk og mental udvikling;

• Perifere nervesystem og sensoriske organer - mikroftalmia, grå stær, deformation af auriklerne;
• Muskuloskeletalsystemet og huden - ekstra fingre, navlestreng (omphalocele), overlæben (kløftens læbe) og ganen (op til kløftens gane), fremspringende hæl, ingen hud eller hår (oftest øjenbryn);
• Hjerte - medfødt hjertesygdom (defekt i det interventrikulære septum);
• Kønsorganer - nyrepatologi og unormal udvikling af kønsorganerne.

For pålideligt at bestemme tilstedeværelsen af Patau syndrom før et barns fødsel udføres prænatal screening, og efter fødslen udføres en karyotype-analyse.

Genetiske detaljer

Dybest set er der to genetiske former for trisomi på det trettende kromosom:

• Enkel trisomi - tre kromosomer af samme art eksisterer frit og realiserer deres genetiske potentiale.

• Robertsonisk translokation - to kromosomer forbliver frie, og den tredje er fusioneret med lange arme til et andet akcentrisk kromosom (for eksempel fra 14 eller 21). Da akrocentriske kromosomer i korte arme kun har rRNA-gener duplikeret mange gange i karyotypen, bevares deres funktionalitet i de fleste tilfælde.

Under alle omstændigheder bestemmes karyotypen af en patient med Patau syndrom med formlen 47 XX (XY) 13+. Tilfælde af ikke-Robertsoniske translokationer, isokromosomale og mosaikformer af trisomi 13 registreres undertiden.

Det patologiske billede og symptomatologien i de genetiske sorter af Patau syndrom adskiller sig ikke. Hos 3/4 af patienterne findes der et ekstra 13 kromosom, den resterende fjerdedel af patienterne lider af inddragelsen af 13 par kromosomer i translokationen, hvilket i 75% af tilfældene skyldes denovo-mutationen (en ny, der er opstået alene) - den såkaldte "genetiske fejl". Undersøgelser af arv af Patau syndrom viser, at de resterende 25% af tilfældene med trisomi 13 skyldes overførslen af translokaliseret trettende kromosom fra en af forældrene. I dette tilfælde er risikoen for gentagelse hos det næste barn (tilbagevendende risiko) 14%.

Symptomer på Patau syndrom

Patau syndrom har mange egenskaber, der vises før og efter fødslen:

• I halvdelen af tilfældene registreres en graviditetskomplikation som polyhydramnios - et overskud af mængden af fostervand i fostervandhulen, der er karakteristisk for en bestemt graviditetsperiode. Det bestemmes af fostervandsindekset, beregnet under en ultralydsundersøgelse af fosteret.
• Nyfødte babyer med trisomi 13 har en undervurderet kropsvægt på ca. 2,5 kg.
• Defekter, der indikerer utilstrækkelig dannelse af det kardiovaskulære system: atriel eller interventricular septal defekt, vaskulær transposition, en navlestrengsarterie, er til stede hos 80% af patienterne.
• Den bredeste liste over defekter er registreret fra bevægeapparatets og bevægeapparatets system: en skrånende og sænket pande, indsnævring af banerne og et fald i afstanden mellem dem, tilbagetrækning af næsebroen, udvidelse af næsen ved bunden, deformation af auriklerne, kløftens læbe, kløftens gane, kløft ekstra fingre og tæer, forkortet nakke, navlestræk brok.
• Oftalmiske patologier er også almindelige: hornhindeopacitet, medfødt colobom (splittelse af linsen, nethinden, synsnerven, choroid, krystallinsk eller øjenlåg), som opstår på grund af forkert lukning af den optiske skålspalte, mikroftalmi (medfødt reduktion af øjeæblet).
• I nogle organer i fordøjelsessystemet forekommer alvorlige patologiske processer: fibrocystiske formationer i bugspytkirtlen, udviklingen af overskydende milt.
• Fra kønsorganet påvirkes kønsorganer og nyrer. Nyrernes størrelse overstiger normen, cyster dannes i deres kortikale væv, og organernes organer er for opdelt i lapper. Kønsorganerne er unormalt forstørret eller deformeret.
• Alvorlig forsinkelse af mental og motorisk udvikling er karakteristisk for alle overlevende børn med komplet Patau syndrom - deres tilstand er karakteriseret som idioti. Dette ledsages af sådanne patologier i udviklingen af centralnervesystemet som mikrocefali (underudvikling af hjernen) og holoproencephaly (forstyrrelser i dannelsen af hjernehalvkuglerne).

I nogle tilfælde er der en sammenfald af nogle af symptomerne på Patau syndrom med andre medfødte misdannelser, der er karakteristiske for en række sygdomme, for eksempel Mohr- og Meckel-syndromer eller Opitz trigonocephaly. For korrekt, nøjagtigt og pålideligt at bestemme sygdommen er det nødvendigt at undersøge karyotypen. Selvom graviditeten afbrydes kirurgisk, eller barnet døde inden for kort tid, er det bydende nødvendigt at udføre en cytogenetisk diagnose af kromosomal sygdom, hvilket er nødvendigt for at advare forældre om faren og bestemme dens sandsynlighed.

Årsager til Patau syndrom

Hovedårsagen til alle de ovennævnte destruktive træk ved utilstrækkelig fosterudvikling er det tredje trettende kromosom. Det antages, at det som en ekstra kopi gør det vanskeligt for celler at læse genomet, hvilket interfererer med den normale dannelse af væv og den rettidige afslutning af deres vækst og udvikling.

Undersøgelser af de nøjagtige årsager til ikke-adskillelse af det trettende kromosom i meiose er ikke blevet udført, da dette kræver tilrettelæggelse af en omfattende dataindsamling i alle tilfælde og sammenligning med forskellige data om de formodede faktorer, der påvirker genomet. Situationen kompliceres yderligere af det faktum, at det ikke vides med sikkerhed, hvornår den førnævnte fiasko sker nøjagtigt - på scenen for dannelse af kimceller eller under dannelsen af en zygote. Enklere analyser af denne anamnese gjorde det muligt for forskere at konkludere, at chancen for at udvikle trisomi 13 med moderens alder øges, skønt dette forhold er mindre signifikant end det beviste forhold for forekomsten af Downs syndrom.

Det antages, at Patau syndrom kan udløses af ioniseret stråling, infektiøse sygdomme, indflydelse af forskellige toksiske stoffer, dårlige miljøforhold og endda dårlige vaner.

Mange forskere hævder, at den ovenfor beskrevne kim- eller kimcellemutation forekommer tilfældigt, ligesom mange andre denovo-mutationer, som enhver person er modtagelig for. Heraf følger, at Patau syndrom er en naturlig afvigelse for hver type, som med en ubetydelig sandsynlighed kan forekomme hos enhver person.

Dette kan siges om komplet trisomi 13, men sygdommens afbalancerede translokationsform er arvelig. Det kan forekomme hos et barn med en lille sandsynlighed, eller det kan arves uden manifestationen af syndromet, da det "ekstra tredje" kromosom 13 i dette tilfælde er forbundet med et andet kromosom og kun er en fare for den næste generation.

Diagnostik af Patau syndrom

For at bekræfte eller afkræfte mistanken om trisomi 13, som i tilfælde af andre genetiske sygdomme i fosteret (Edwards, Down syndromer osv.), Er det nødvendigt at gennemgå screening.

Diagnostik begynder med en ultralydsundersøgelse og analyse af specielle biokemiske markører, der gør det muligt groft at beregne risikoen for sygdommen hos den undersøgte kvindes barn.

Ifølge resultaterne af første fase kan den forventede mor tilskrives risikogruppen.

I dette tilfælde udføres prænatal diagnose ved hjælp af invasive metoder:

• Ved 8-12 uger - en biopsi af den korioniske villi;
• 14-18 uger - fostervandsprøve;
• Efter den tyvende uge - cordocentesis.

De opnåede prøver fra fostrets biologiske materialer underkastes operationer for at søge efter trisomi af det trettende kromosom ved anvendelse af karyotype-analyse ved differentiel farvning af kromosomer eller PCR-diagnostik.

Hvis specialisten ikke finder grunde til yderligere undersøgelser af ultralydet, og der ikke er udført prænatal diagnose, kan neonatologen bestemme den genetiske abnormitet hos spædbarnet på grund af kliniske symptomer og dermatografiske ændringer. Imidlertid kan kun analysen af karyotypen være grundlaget for diagnosen trisomi på det trettende kromosom.

Behandling af Patau syndrom

Det er umuligt at rette kromosomale abnormiteter. Det komplekse arbejde med en gruppe af forskellige specialister er konstant at overvåge patientens helbred og støtte familien. I øjeblikket har medicin ikke de midler, der kan påvirke kroppen på det genetiske niveau, og kromosomale abnormiteter i Patau syndrom påvirker de fleste celler.

Generelt er prognosen for mennesker med Patau syndrom skuffende - mindre end 15% lever op til en alder af fem, og i lande med et højt niveau af sundhedssystemet lever 2-3% af patienterne op til en alder af ti. Samtidig har børn brug for konstant pleje, og selv i mangel af dødelig organskade lider de af mentalt handicap og vil aldrig være i stand til at tilpasse sig socialt og tage sig af sig selv.

Der er ingen chance for bedring, det eneste, der kan gøres for patienten, er at forbedre hans levevilkår, korrigere hans tilstand og tilknyttede patologier. Børn med denne sygdom skal konstant undersøges af en børnelæge, neurolog, øjenlæge, genetiker, otolaryngolog og andre specialister. Kirurgisk indgreb for at rette op på patologier i hjertet, nyrerne og abdominale organer udføres i henhold til indikationer fra en generel kirurg.

Det er således umuligt at opretholde levedygtigheden af en patient med Patau syndrom uden deltagelse af flere specialister og deres interaktion, da kromosomale abnormiteter kan påvirke forskellige organer og systemer og forstyrre deres arbejde.

Artikelforfatter : Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeut

Uddannelse: Moskva Medical Institute. IM Sechenov, specialitet - "Generel medicin" i 1991, i 1993 "Erhvervssygdomme", i 1996 "Terapi".