Gilberts Syndrom - Hvad Er Det? Symptomer Og Behandling

2024 Forfatter: Josephine Shorter | [email protected]. Sidst ændret: 2024-01-07 17:50

Gilberts syndrom - hvad er det? Symptomer og behandling

Gilberts syndrom er en arvelig leversygdom, der opstår på baggrund af en stigning i frit (ukonjugeret) bilirubin i blodserumet. Patologien nedarves på en autosomal dominerende måde og diagnosticeres hovedsageligt i puberteten. Sygdommen er godartet.

Synonymer for sygdommens navn: simpel familiær kolæmi, idiopatisk ukonjugeret hyperbilirubinæmi, ikke-hæmolytisk familiær gulsot.

Som de fleste andre genetiske lidelser har Gilberts syndrom ingen kur for at slippe af med problemet en gang for alle. Men ved hjælp af korrekt valgt terapi og diæt taktik formår patienter at opnå vedvarende og langvarig remission.

Sygdommen er en af de ret almindelige genetiske patologier. Det findes i 5% af verdens befolkning. Sygdommen forekommer ofte hos mænd i alderen 12-18 år, eller når puberteten begynder. For første gang blev sygdommen kendt takket være den franske læge Augustine Gilberts forskning, som han offentliggjorde tilbage i 1901.

Under puberteten hos patienter med Gilberts syndrom påvirker mandlige hormoner bilirubins metabolisme. De hæmmer brugen af galdepigmentet, hvilket fører til dets ophobning i kroppen. Bilirubin-forgiftning er kendetegnet ved en toksisk virkning på det indre nervesystems indre organer og strukturer. Mens der i tilfælde af normal leverfunktion binder fri bilirubin, bliver giftfri og efterlader kroppen naturligt uden problemer.

Sygdommen er kendetegnet ved et bølgelignende forløb, når perioder med forværring af sygdommen erstattes af remission. I nogen tid er patienter uvidende om tilstedeværelsen af patologi, da de har det godt.

Yana Botezat, en praktiserende læge, forklarer kort, med enkle ord, hvad Gilberts syndrom er:

Symptomerne på Gilberts syndrom hos disse patienter er påvirket af en række faktorer, herunder:

• Misbrug af fede fødevarer og alkoholholdige drikkevarer.
• Forværring af kroniske inflammatoriske processer.
• Fysisk stress.
• Stærk følelsesmæssig stress.
• Alvorlig dehydrering, sult, udmattende kostvaner.
• Ukontrolleret indtagelse af medicin.
• Hormonel ubalance.

Gilberts syndrom er en af de sygdomme, der ikke kan helbredes fuldstændigt. Denne patologiske tilstand kan med succes stoppes med opnåelse af langvarig remission, men kun hvis alle lægernes anbefalinger følges, bliver kosten og livsstilen normaliseret.

Indhold:

• Hovedårsagerne til sygdommen
• Faktorer, der fremkalder udviklingen af syndromet
• Tegn og manifestationer af Gilberts syndrom
• Hvilke komplikationer kan der være?
• Diagnostik

• Behandling for Gilberts syndrom

  • Medicin
  • Hvis bilirubin er op til 60 μmol / l
  • Hvis bilirubin er over 80 μmol / l
  • Indlæggelsesbehandling
  • Eftergivelsesperiode
• Forebyggelsesforanstaltninger og prognose

Hovedårsagerne til sygdommen

Hovedårsagen til udviklingen af Gilberts syndrom er en arvelig mutation af et gen, der er placeret på det andet kromosom og er ansvarlig for syntesen af et specifikt enzym kaldet glucoronosyltransferase. Denne biologisk aktive forbindelse dannes i leverceller og stimulerer interaktionen mellem frit bilirubin og glucuronsyre, hvilket resulterer i, at det resulterende kompleks forlader kroppen uden problemer.

Et fald i glucuronosyltransferase i blodserum til 80% af den krævede mængde er en forudsætning for, at enzymet holder op med at udføre dets direkte funktion og derfor transformerer ukonjugeret bilirubin til en bundet form.

For at forstå mekanismen for sygdommens udvikling er det vigtigt at forstå, at det gule pigment bilirubin vises i blodet som et resultat af ødelæggelsen af erytrocytter, som har eksisteret i 120 dage. Et fedtopløseligt stof (ukonjugeret bilirubin) transporteres til hepatocytter, hvor det under påvirkning af enzymet glucuronosyltransferase omdannes til en vandopløselig form. Derefter akkumuleres bilirubin i galdeblæren og deltager sammen med galde i fordøjelsen i tyndtarmen. Efter at have opfyldt sin hovedfunktion forlader denne forbindelse kroppen naturligt.

Med en mangel på glucuronosyltransferase ophører ikke-konjugeret bilirubin med at ophobes i leverceller og fortsætter derfor med at cirkulere i blodet. I løbet af kroppen ophobes stoffet i store mængder i blodbanen og forårsager hyperbilirubinæmi. Denne tilstand er kendetegnet ved bilirubinforgiftning og toksiske virkninger på indre organer.

For at en person kan manifestere sygdommen klinisk, skal han modtage de defekte gener fra begge forældre. Syndromet udvikler sig ikke, hvis der kun fås et ændret arveligt materiale fra den ene side. Men sådanne mennesker er i stand til at overføre mutagenet til deres børn og derved bidrage til spredning af patologi blandt befolkningen.

Faktorer, der fremkalder udviklingen af syndromet

I dag kaldes en række faktorer, der sandsynligvis kan fremkalde en forværring af Gilberts syndrom eller dens forværring:

• Hyppigt forbrug af fede fødevarer.
• Alkoholforgiftning eller regelmæssig drik af alkoholholdige drikkevarer.
• Lange behandlingsforløb med antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, ukontrolleret anvendelse af anabolske steroider og lignende.
• Behandling med hormonelle lægemidler.
• Strenge kostvaner, faste, nægtelse af at drikke vand.
• Kirurgiske indgreb af forskellig kompleksitet og lokalisering, medicinske manipulationer.
• Udmattende fysisk arbejde, intens fysisk træning.
• Stress, psykologiske lidelser.
• Akutte infektionssygdomme.
• Inflammatoriske processer i leveren.
• Sygdomme i fordøjelseskanalen.
• Generel hypotermi, overophedning af kroppen, overdreven isolation.
• Hormonel ubalance, menstruation.

Disse faktorer er ikke i stand til at forårsage genmutation. De kan kun forværre den kliniske situation for en allerede eksisterende sygdom, provokere dens tilbagefald. Hvis du undgår skadelige virkninger på kroppen på enhver mulig måde, kan du leve med Gilberts syndrom hele dit liv og ikke stå over for dets kliniske manifestationer.

Baggrundsleversygdomme, især hepatitis og cirrose, kan forværre sygdomsforløbet. I sådanne tilfælde, når koncentrationen af frit bilirubin i blodet er op til 60 μmol / l, trænger stoffet ind i cellerne og påvirker mitokondrierne. Sådanne lidelser manifesteres ved mangel på cellulær respiration og fører til en mangel på energi.

Når koncentrationen af bilirubin er mere end 60 μmol / l, trænger den ind i cellerne i hovedafsnittet i centralnervesystemet med beskadigelse af centrum for åndedræts- og kardiovaskulære systemer. De beskrevne lidelser er ikke karakteristiske for Gilberts syndrom og diagnosticeres kun, hvis det er kombineret med leversygdom.

Tegn og manifestationer af Gilberts syndrom

Gilberts syndrom er normalt asymptomatisk, indtil frit bilirubin når sin kritiske koncentration i blodet. Sygdommen er karakteriseret ved et kronisk forløb med lange perioder med remission på baggrund af kortvarige forværringer. Blandt de vigtigste manifestationer skal der skelnes mellem astenisk, dyspeptisk og icterisk syndrom.

Med forværringer af Gilberts syndrom hos patienter forbliver deres generelle tilstand tilfredsstillende. Sådanne patienter har følgende klager:

• Gulfarvning af huden, som har en intermitterende karakter og en anden grad af sværhedsgrad i hvert tilfælde (nogle patienter har subicterisk sclera, andre går til læger med en total gulfarvning af hele huden og slimhinderne) og ledsages af ubehag, kløe og gule plaques på øjenlågene;
• Generel svaghed, nedsat ydeevne, sløvhed, træthed selv med mindre fysisk anstrengelse, deprimeret humør, angst (undertiden endda panikanfald) samt irritabilitet og aggressiv opførsel;
• Dyspeptiske lidelser i form af bøjning, diarré, kvalme, abdominal udspilning.

Symptomerne på sygdommen forekommer ikke altid fuldt ud. Som regel er kun nogle af manifestationerne af sygdommen diagnosticeret hos de fleste patienter. Omfanget af læsionen afhænger af flere faktorer, herunder de menneskelige krops individuelle karakteristika, tilstedeværelsen af ledsagende sygdomme, alder og mere.

En objektiv undersøgelse hos mange patienter bestemmes af den øgede leverstørrelse, der stikker ud under kanten af kystbuen og gør ondt. Sommetider diagnosticeres parallelt en forstørrelse af milten og en krænkelse af den normale funktion af galdevejen. Hos hver tredje patient er sygdommen asymptomatisk og går derfor ubemærket hen i lang tid.

Hvilke komplikationer kan der være?

Sygdommen er farlig for dens komplikationer, der opstår som et resultat af den toksiske virkning af frit bilirubin på indre organer. Nogle forskere betragter ikke Gilberts syndrom som en fuldgyldig sygdom og kalder det et sæt af visse symptomer. Men dette er langt fra tilfældet. Denne nosologiske enhed har sine egne egenskaber, årsag til udvikling og karakteristika, som giver os mulighed for at kalde det en separat sygdom.

Hyperbilirubinæmi fører til toksisk skade på mange indre organer, som som følge heraf mister deres funktion. Denne tilstand er mest farlig for strukturer i centralnervesystemet. Med Gilberts syndrom klager patienter ofte over hukommelsessvigt eller tab, nedsatte fysiologiske reflekser og mentale lidelser.

Diagnostik

Et vigtigt trin på vejen til bestemmelse af sygdommens kompleksitet, tilstedeværelsen af komplikationer fra de indre organer og valget af den eneste korrekte behandlingstaktik er rettidig og komplet diagnose af sygdommen.

Laboratorieforskning:

For at bekræfte Gilberts syndrom hos en patient har moderne medicin en række laboratorietests, herunder:

• Komplet blodtal (øget hæmoglobinniveau, nedsat antal blodplader).
• Generel urinanalyse og coprogram (indholdet af stercobilin falder på grund af en krænkelse af dannelsen af direkte (bundet) bilirubin i leverceller og derfor deres derivater i galdegangene og tarmene).
• Biokemisk blodprøve (stigning i niveauet af total bilirubin, en let stigning i enzymerne AsAT, ALT, GGTP, alkalisk phosphatase, muligvis en stigning i koncentrationen af proteinfraktionen af blodserum og en krænkelse af det normale forhold mellem proteinfraktioner).

Instrumentelle og andre diagnostiske metoder:

For mere detaljeret diagnostik er instrumentelle metoder knyttet til de sædvanlige laboratoriemetoder, især:

• Ultralydundersøgelse af abdominale organer, hvor specifikke tegn på sygdommen ikke bestemmes hos patienter med Gilberts syndrom (anvendes til differentiel diagnose af somatiske sygdomme).
• Punktering af leveren for at udelukke alvorlige organsygdomme, der opstår med en ændring i dens morfologiske struktur, såsom kronisk viral hepatitis, hepatose, cirrose.
• Funktionelle tests, nemlig en fastetest for at bestemme en stigning i bilirubin, en nikotinisk test (en stigning i bilirubin med intravenøs administration af nikotinsyre) såvel som en rifampicintest (en stigning i mængden af bilirubin efter indførelsen af 900 mg rifampicin), en phenobarbital test (efter udnævnelse af phenobarbital mg ved en dosis / dag allerede på den femte dag er der et fald i koncentrationen af bilirubin i blodserumet).
• Genetisk undersøgelse af DNA'et af genet, der koder for UDPGT, med bestemmelse af den mutante genotype A (TA) 7TAA i promotoren for UGT1A1-genet.

Moderne diagnostik giver læger mulighed for at foretage en omfattende undersøgelse af den syges krop og bekræfte eller udelukke tilstedeværelsen af Gilberts syndrom.

Differential diagnose

Hvis en patient har mistanke om Gilberts syndrom, udfører læger differentieret diagnostik med følgende sygdomme:

• Kronisk hepatitis af ikke-infektiøs oprindelse.
• Viral hepatitis.
• Mekanisk eller hæmolytisk gulsot.
• Rotors syndrom.
• Crigler-Nayyar syndrom.

Det vigtigste diagnostiske kriterium for Gilberts syndrom er en stigning i niveauet af ukonjugeret bilirubin, som er nøjagtigt forbundet med arvelig hæmolyse.

I viral hepatitis har patienten positive markører for hepatitis B og C. I tilfælde af kronisk hepatitis hjælper leverpunktering med at afklare diagnosen. Obstruktiv gulsot er kendetegnet ved tilstedeværelsen af obstruktion af galdevejen som et resultat af deres overlapning af en tumor, calculi, et sted for indsnævring, en forstørret bugspytkirtel. I denne tilstand vil personen have ændringer på CT og ultralyd.

Et antal diagnostiske kriterier, der er typiske for denne særlige sygdom, hjælper med at bekræfte diagnosen af Gilberts syndrom:

• Smerter i højre hypokondrium.
• Kløende hud.
• Hepatosplenomegali eller isoleret forstørrelse af leveren uden at ændre miltens størrelse.
• En stigning i koncentrationen af frit bilirubin i blodserumet.
• Nedsat aktivitet af enzymet glucuronyltransferase.
• Sjældent et mindre fald i clearance under bromsulfhalein-testen.
• Et positivt resultat af en genetisk undersøgelse for at bestemme tilstedeværelsen af et mutantgen.

Behandling for Gilberts syndrom

Behandling for Gilberts syndrom omfatter flere nøglepunkter:

• Udnævnelse af en særlig diæt med et strengt forbud mod anvendelse af fede fødevarer og alkoholholdige drikkevarer;
• Ændring i livsstil med udelukkelse af dårlige vaner og overdreven fysisk anstrengelse;
• Tager medicin;
• Behandling af samtidige sygdomme og komplikationer af den underliggende lidelse.

Medicin

I perioder med forværring kræver Gilberts syndrom brug af stoffer, der hjælper med at normalisere en syg persons helbred. Denne behandling er symptomatisk. Det er bydende nødvendigt at udelukke sandsynlige faktorer for forværring af sygdommen, som forværrer sygdomsforløbet.

Behandlingsregimen for sygdommen inkluderer barbiturater, koleretiske lægemidler, hepatoprotektorer. I nærværelse af en inflammatorisk proces anbefales det at bruge antibakterielle lægemidler. For at reducere forgiftning ordinerer læger sorbenter.

Hvis bilirubin er op til 60 μmol / l

Hvis koncentrationen af bilirubin ikke overstiger 60 enheder, føler patienten sig relativt normal, der er ingen symptomer på den underliggende sygdom, derfor udføres behandling af denne tilstand ikke. Som en supplerende terapi ordinerer lægen sorbenter for at fjerne toksiner fra tarmene samt fototerapi for at reducere niveauet af frit bilirubin.

Hvis bilirubin er over 80 μmol / l

Ved en bilirubinkoncentration på mere end 80 μmol / L ordineres patienten lægemidler fra phenobarbital-gruppen i en dosis på 50-200 mg pr. Dag. Forløbet af sådan terapi er 2-3 uger. Al denne tid kan du ikke komme bag rattet, gå på arbejde.

Phenobarbital er et receptpligtigt lægemiddel. Imidlertid findes det samme stof i valocordin og corvalol, som er frit tilgængelige. Begge formuleringer indeholder 18 mg phenobarbital pr. Ml.

Dette lægemiddel har imidlertid flere væsentlige ulemper:

• At tage stoffet er vanedannende.
• Efter afslutningen af indtagelsen stopper effekten af lægemidlet.
• Langvarig brug fører til udvikling af leversygdom.
• Det forværrer den generelle tilstand, derfor er det uforeneligt med at køre køretøjer og arbejde, der kræver øget koncentration af opmærksomhed.

Ud over phenobarbital ordineres patienten:

• Aktivatorer af den enzymatiske funktion i leveren (Synclit, Zixorin).
• Sorbenter (Polyphepan, Enterosgel).
• Præparater med koleretisk virkning (Allohol, Holosas).
• B-vitaminer.
• Hepatoprotectors (Essentiale forte).
• Lægemidler til at reducere udskillelsen af saltsyre (Gastrozole, Omez).
• Enzymer (Pancreatin, Creon).
• Diuretika (Lasix, Veroshpiron).
• Medicin til at slippe af med dyspeptiske lidelser (Motilium, Motinorm).

Indlæggelsesbehandling

Med en kraftig stigning i ukonjugeret bilirubin begynder patienten at klage over søvnforstyrrelser, mareridt, svær hovedpine, svær kvalme. I dette tilfælde anbefaler læger en person indlæggelsesbehandling og mere intensiv behandling med intravenøs administration af kolloide opløsninger (Ringers opløsning, Trisol), ordination af hepatobeskyttende midler og blodtransfusion.

I hospitalsindstillinger tildeles alle patienter en særlig streng diæt med fuldstændig udelukkelse af animalske proteiner, frisk frugt og grøntsager. Sådanne mennesker kan spise alle slags korn, supper kogt i vand, bagt æbler, mejeriprodukter uden sukker og kiks.

Det er denne form for ernæring, der gør det muligt for kroppen hurtigt at slippe af med overskydende ukonjugeret bilirubin.

Diætmenuen til patienter med Gilberts syndrom uden udtalte kliniske manifestationer inkluderer:

• Retter fra fedtfattigt kød og kogt fisk.
• Mejeriprodukter.
• Saft (ikke-sur).
• Kiks kiks.
• Bananer.
• Sort brød beskytter.
• Svagt brygget te.

I et hospital indstiller patienten intensiv pleje, som inkluderer flere nøglepunkter:

• Intravenøs administration af polyioniske opløsninger.
• Lactulose-baserede præparater (Duphalac).
• Hepatoprotektorer.
• Sorbenter.
• Albumin eller fuldblodstransfusion.

Den kombinerede anvendelse af en streng diæt og indlæggelsesbehandling kan helt stoppe komplikationerne ved Gilberts syndrom, forhindre udviklingen af komplikationer og opnå en stabil remission.

Eftergivelsesperiode

I perioden mellem forværringer af sygdommen er niveauet af bilirubin inden for normale grænser, men det betyder ikke, at den syge kan slappe af og glemme reglerne for adfærd under remission, som blev anbefalet af den behandlende læge.

Disse anbefalinger inkluderer:

1. Rensning af galdekanalen for at forhindre overbelastning, der kan forårsage kalkdannelse. Med Gilberts syndrom anbefales patienter at bruge lægemidler baseret på urter med en koleretisk virkning, som inkluderer Hepabene, Ursofalk.
2. Udfør den blinde sonderingsprocedure en gang hver syvende dag. For at gøre dette er det nødvendigt at drikke en sorbitolopløsning på tom mave efterfulgt af opvarmning af leverprojektionens område i 30 minutter.
3. Det er vigtigt at vælge den rigtige diæt, der gør det muligt for kroppen at slippe af med bilirubin i tide og forhindre ophobning af enzymet i blodet.

Detaljeret forelæsning om Gilberts syndrom:

Forebyggelsesforanstaltninger og prognose

Det er umuligt at forhindre forværring af Gilberts syndrom hos patienter med et aktivt mutantgen, da denne proces er kodet på niveauet for det humane genom. Samtidig insisterer læger på at følge deres anbefalinger, som gør det muligt for patienten at opnå stabil remission. Forældre til genetik, der er syge med Gilberts syndrom, rådes til at konsultere specialister under graviditetsplanlægning for at minimere risikoen for overførsel af sygdommen til børn.

Det er bevist, at Gilberts syndrom øger patienters modtagelighed for forekomsten af forskellige sygdomme i indre organer. Den toksiske virkning af bilirubin har en skadelig virkning på leverceller og kan også fremkalde kolangitis, galdestenssygdom, psykosomatiske patologiske tilstande.

Prognosen for sygdommen er i de fleste tilfælde gunstig. Det er vigtigt at forstå, at det øgede indhold af gratis bilirubin i en syg persons blod forbliver for livet. Ved moderate koncentrationer er der ingen patologiske ændringer i organerne. I tilfælde af forsikring klassificeres sådanne mennesker som en standard risikogruppe.